四烯雌酮(altrenogest)又名烯丙孕素，是一种合成孕激素，通过抑制促性腺激素的分泌，调节母畜发情周期。美国食品与药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)于1983年首次批准用于调控马的发情周期，商品名为Regu-Mate? (英特威)；2003年批准用于调控猪的发情周期，商品名为Matrix?(英特威)；2012年批准了商品名为Altresyn?的四烯雌酮产品(诗华)，用于马和猪的同期发情、调节猪的批次生产节律。另外，也有很多兽医工作者将其用于调节或者维持动物的妊娠，属标签外应用。

在繁殖季节，发情赛马会出现举尾、经常哞叫、频繁排尿和下蹲等行为，这些行为会分散赛马注意力，干扰培训，降低其比赛性能。四烯雌酮可抑制赛马的发情，保证其在繁殖季节能正常训练和参赛[1]，以推荐剂量给母马口服四烯雌酮，不会提高其竞赛能力，因此在竞赛季节使用也符合比赛规则[2]。

在规模化养猪生产中，促进母猪同期发情对猪场的生产和管理具有重要意义。在无人为干预的情况下，后备母猪发情分散，较难实施批次配种和按周期管理。四烯雌酮可通过抑制激素分泌，人工控制母猪发情，更准确掌握母畜繁殖生殖周期，大大提高猪群的受胎率，有效调节母猪生产节律，使猪场生产成绩与效益得到提高。目前，国外已将其作为养猪生产中必不可少的同期发情剂，且无替代产品[3]。

可见，四烯雌酮具有良好的临床应用前景。本文将对四烯雌酮的研究进展进行全面综述，以期为兽医科技工作者更好地研究和应用该药提供参考。

1 理化性质

四烯雌酮(图1)是C19-去甲睾酮的衍生物，其分子式为C21H26O2，分子量为310.43，CAS登记号为850-52-2。化学名为17-烯丙基-17β-羟乙基-4,9,11-三乙烯-3-酮，该结构主要具有拟孕酮及抑制促性腺激素的作用。四烯雌酮为白色结晶性粉末，密度为1.15 g/cm3，熔点为116℃～121℃，不溶于水，对光和热不稳定。研究表明，四烯雌酮在环境中极易光解，光解速率不受pH或温度变化的影响，但受氧浓度影响[4]。

图1 四烯雌酮的化学结构Fig.1 Chemical structure of altrenogest

2 药理学

2.1 作用机理

四烯雌酮通过作用于下丘脑和垂体的孕酮受体，产生负反馈调节，抑制促性腺激素卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)的分泌[5]，从而阻断母畜发情和排卵，调控发情周期。停药后促性腺激素的分泌不再受抑制，卵泡开始新一轮的发育，此时用药母畜将同时处于卵泡期，因此，可于几天后实现同期发情。

2.2 药效学

动物模型试验证明，四烯雌酮主要具有类孕激素作用和抗促性腺激素作用，同时具有较弱的雌激素作用、类固醇合成作用和雄激素作用，无肾上腺素作用及抗炎作用[6]。

在临床上，四烯雌酮主要用于调控猪和马的发情周期，促进同期发情以及维持妊娠等，在其他动物如猎豹、斑虎猫、斑马、海豚等的应用也有少量报道。

2.2.1 在猪生产上的应用

2.2.1.1 用于后备母猪 四烯雌酮在后备母猪上用于诱导后备母猪同步发情和同步排卵，增加排卵率、提高怀孕率，但不影响胎儿的成活率。处理措施：饲喂四烯雌酮15 d～18 d，停止给药后数日可集中发情，发情率为85%～98%[7]。有报道对最佳饲喂持续时间进行了研究，分别进行持续饲喂14 d和18 d，观察不同持续饲喂持续时间对同期发情效果的影响，结果表明持续饲喂18 d后备母猪表现出更为精确的同情发情，6 d内发情率也更高(14 d为89.0%，18 d为96.0%)[8]。在促进同期排卵时，四烯雌酮多与PG-600组合应用。Estienne M J等[9]进行了同期发情给药方案研究，用每日20 mg四烯雌酮处理18 d(试验组n=103；对照组n=124)。试验组继而肌肉注射PG-600。结果表明,与对照组(仅用四烯雌酮组)(排卵率17.4%%)相比，四烯雌酮+PG-600处理后的后备母猪平均排卵率差异显著(排卵率28.8%%)。

2.2.1.2 用于经产母猪 调整母猪群的分娩时间，有助于养殖场实施“批次分娩”和“全进全出”生产策略。通过饲喂四烯雌酮可以延迟妊娠后期母猪分娩，进而实现同期分娩。有研究证实，在母猪妊娠后期109 d～112 d或113 d(但不超过猪群平均分娩时间2 d)，每天按20 mg/头，给妊娠后期母猪饲喂四烯雌酮2 d～3 d，可以延长妊娠期，防止妊娠母猪提前分娩，实现同情分娩。但不造成死胎率、死亡率或难产率的上升[10]。不引起产后泌乳量和奶水中IgG含量的下降[11]。本药物延迟分娩的功能还可用于霉菌毒素引起的早产，避开母猪周末分娩[12]等。