文章目录

1 材料与方法

1.1 合欢皮化学成分的收集

1.2 合欢皮活性成分-靶点库的建立

1.3 焦虑症、肾毒性相关靶点库的建立

1.4 合欢皮“活性成分-靶点网络”的构建

1.5 交互网络的构建和分析

1.6 基因本体论（Gene ontology,GO）生物功能过程和KEGG代谢通路富集分析

2 结果

2.1 合欢皮成分的筛选

2.2 焦虑症、肾毒性相关靶点的筛选和构建

2.3 蛋白相互作用（PPI）网络构建及分析结果

2.4 GO生物分析与KEGG通路分析

3 讨论

3.1 合欢皮抗焦虑药效物质基础

3.2 合欢皮抗焦虑作用机制分析

3.3 合欢皮致肾损伤毒效物质基础

3.4 合欢皮致肾毒性作用机制分析

3.5 安全性问题探讨

3.6 本研究不足和局限性

4 结论

文章摘要:目的通过整合网络药理学和网络毒理学,探究合欢皮抗焦虑的治疗机制和导致肾损伤的致毒机制。方法基于ETCM、TCMID和BATMAN-TCM数据库收集合欢皮化学成分,并通过文献检索对合欢皮的生物活性成分进行筛选和补充。基于PharmMapper、SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和ETCM数据库获取成分对应靶点;在CTD和GeneCards数据库中检索得到焦虑症和肾毒性相关靶点,分别与药物靶点取交集得到药效和毒性共有靶点;将共有靶点导入STRING数据库进行蛋白互作分析,在Cytoscape软件进行可视化分析;采用STRING数据库进行GO生物分析和KEGG通路富集分析。结果筛选得到生物活性成分共51个,对应靶点747个,其与焦虑症和肾毒性交集靶点分别为134、144个,相关通路分别为173、184条。合欢皮可通过调控cAMP、RAS、MAPK、雌激素、催乳素、甲状腺激素和TNF等信号途径治疗焦虑症;其肾毒性的产生与BCL2、SOD靶点以及VEGF、MAPK、mTOR、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、Toll-like、NOD-like等信号通路关系密切。结论发现合欢皮抗焦虑成分主要为木脂素及黄酮类化合物,致毒成分主要为皂苷类化合物。抗焦虑作用可能通过影响神经递质5-HT以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴、下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴发挥作用,并通过诱导炎症反应、缺氧状态、异常凋亡、氧化应激反应和自噬失衡产生肾毒性。

文章关键词:网络药理学,网络毒理学,合欢皮,焦虑症,肾毒性,

论文作者:梁雨璐 张洁 李忆红 解嘉琪 刘传鑫 黄建梅 

作者单位:北京中医药大学中药学院 

论文分类号: R285

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