文章摘要:基于网络药理学、分子对接技术及细胞实验预测灵芝抗胃癌的分子机制。利用中药系统药理学分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP）数据库收集灵芝的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取胃癌相关的靶点。筛选获得两者的共同靶标后，利用STRING数据库进行构建蛋白互作网络，并且利用Bioconductor平台和R语言进行基因本体（gene ontology，GO）生物进程及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路分析。同时应用Cytoscape软件构建“草药-疾病-成分-靶点”网络和“草药-疾病-成分-靶点-通路”网络。另外选取灵芝的关键活性成分β-谷甾醇与蛋白互作网络前15个靶标进行分子对接。最后利用细胞实验进一步验证上述结果。该实验分别获取灵芝活性成分14个，灵芝相关靶点28个，并且收集灵芝与胃癌的共同靶点25个，包括caspase-3（CASP3）、caspase-8（CASP8）、caspase-9（CASP9）和b-cell lymphoma-2（BCL2）等。KEGG通路分析筛选了72条相关信号通路，显示细胞凋亡和p53信号通路可能在灵芝抗胃癌的过程中起关键作用。分子对接结果表明β-谷甾醇与蛋白互作网络前15个靶标对接良好。细胞实验表明β-谷甾醇通过调控细胞凋亡和细胞周期，有效抑制人胃癌细胞AGS增殖，这可能与p53信号通路有部分关系。以上结果表明，灵芝抗胃癌具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，为后续深入研究灵芝抗胃癌的复杂机制提供了理论依据。

文章关键词:灵芝,胃癌,网络药理学,分子对接,β-谷甾醇,p53,

项目基金:温岭市科技计划项目（2020S018005）,

论文作者:陈海兵³ 叶大增¹ 邓正军¹ 邵佳佳¹ 韩家玮¹ 元君辉³ 邓念英¹ 

作者单位:1. 温岭市妇幼保健院药剂科 2. 浙江中医药大学药学院 3. 温岭市妇幼保健院儿科 

论文DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210902.701

论文分类号: R285

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