文章摘要:目的：基于网络药理学预测金匮肾气丸治疗骨质疏松症的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中药分子机制综合数据库（TCMID）、中药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）等数据库检索金匮肾气丸药物成分及成分相关靶点；以“Osteoporosis”为关键词在人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、DrugBank等数据库检索骨质疏松症疾病相关靶点；制作韦恩图，获取药物-疾病交集靶点；利用String数据库、Cytoscape 3.6.1软件构建药物-疾病交集靶点蛋白互作网络及药物-成分-疾病-靶点网络；通过DAVID数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体（Gene Ontology， GO）、京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）富集分析，并将富集结果可视化。结果：共获得金匮肾气丸药物成分118个，包括槲皮素、山萘酚、大黄素等；有效成分相关靶点202个，疾病相关靶点1 856个，药物-疾病交集靶点87个，包括前列腺素内过氧化物合酶2（Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2，PTGS2）、转录因子（Transcription factor AP-1，JUN）、胞间粘附分子1（Intercellular Adhesion Molecule 1，ICAM1）等；GO富集分析功能条目376条，其中生物过程（Biological Process，BP）290条，细胞组分（Cellular Component，CC）28条，分子功能（Molecular Function，MF）58条，包括RNA聚合酶II启动子的转录正调控、类固醇激素受体活性等；KEGG信号通路共90条，包括类风湿性关节炎信号通路、破骨细胞分化信号通路、催乳激素信号通路等。结论：金匮肾气丸通过槲皮素、山萘酚、大黄素、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇等有效成分作用于前列腺素内过氧化物合酶2（Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2，PTGS2）、转录因子（Transcription Factor AP-1，JUN）、胞间粘附分子1（Intercellular Adhesion Molecule 1，ICAM1）、白细胞介素（Interleukin-1 Beta，IL1B）、基质金属蛋白酶9（Matrix Metallopeptidase 9，MMP9）等关键靶点通过抗氧化、抑制炎症反应、促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞骨吸收等作用机制达到治疗OP的作用。

文章关键词:金匮肾气丸,骨质疏松症,网络药理学,药物成分,作用靶点,信号通路,作用机制,

项目基金:国家自然科学基金面上项目（81874467）,

论文作者:李伟¹ 李春根² 穆晓红³ 陈黎明⁴ 陈琛¹ 赵子义³ 

作者单位:1. 北京中医药大学 2. 首都医科大学附属北京中医医院 3. 北京中医药大学东直门医院 4. 北京中医药大学第三附属医院 

论文分类号: R285

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