文章摘要:目的:基于网络药理学探讨四妙散治疗骨性关节炎（OA）的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中检索四妙散中黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝的活性成分,以口服生物利用度（OB）≥30%,类药性（DL）≥0.18为条件进行筛选,通过Uniprot数据库进行靶点预测;通过TTD、Drugbank、CTD、Gencards、OMIM、PharmGKB、GAD、KEGG数据库获取OA的相关靶标,并进一步对药物和疾病靶点相映射得到四妙散治疗OA的潜在靶点,运用Cytoscape和STRING软件构建“中药-成分-靶点”与蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图,筛选可能发挥治疗作用的重要成分及靶点,并对相关靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析获知其潜在的作用机制。结果:从四妙散中共筛选出活性成分67个,包括槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、汉黄芩素、非洲防己碱等,与骨关节炎相关的作用靶点524个,包括TNF、IL6、MAPK1、PTGS2、MAPK8等。四妙散主要通过调节TNF信号通路、HIF-1信号通路、NOD样受体、Toll样受体信号通路等发挥治疗骨关节炎的作用。结论:本研究运用网络药理学预测了四妙散治疗OA可能的活性成分、关键靶点及作用通路,体现了中药治疗疾病具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,为其药效物质基础和作用机制研究提供了理论基础。

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