文章摘要:目的:研究龙葵甾体生物碱抗非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的潜在作用靶点和通路，分析其抗NSCLC的可能作用机制。方法:查阅文献筛选出龙葵中具有抗NSCLC活性的甾体生物碱（SASN），通过SwissTargetPrediction，PharmMapper以及GeneCards数据库分别获得SASN和NSCLC的全部靶点，利用Venny在线软件获取二者共同靶点，并运用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”作用网络图，利用Metascape对共同靶点进行富集分析，进一步预测潜在通路。借助STRING数据库得到蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI），通过网络拓扑数据分析筛选出关键靶点，并通过蛋白质印迹法（Western blot）验证药物对关键靶点的影响。结果:经过筛选得到6个SASN，包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱、澳洲茄胺、毛叶冬珊瑚碱、龙葵次碱和氮甲基澳洲茄碱，对SASN和NSCLC全部靶点取交集后得到SASN抗NSCLC的潜在作用靶点共有96个，京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明潜在靶点涉及的通路主要包括癌症通路，癌症蛋白聚糖通路和Forkhead box protein O （FoxO）通路等。PPI网络分析显示，蛋白激酶B1（Akt1），丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1），MAPK8，MAPK14，信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）等15个靶点可能是SASN抗NSCLC的关键作用靶点；同时，WB结果显示龙葵生物碱可以显著下调Akt1，STAT3和SRC 3个关键蛋白的表达。结论:该研究预测了SASN抗NSCLC的潜在作用靶点和信号通路，获得了SASN抗NSCLC的关键作用靶点，并从15个关键靶点中选取3个关键蛋白进行了验证，验证结果与靶点预测相一致，为后续深入研究龙葵甾体生物碱抗NSCLC作用机制提供了科学的指导。

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论文DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20211418

论文分类号:R285.5