文章摘要:目的 通过网络药理学方法探讨并验证丹葛五苓散治疗CHF的作用机制，并通过C57雄性小鼠慢性心力衰竭模型对相关靶点蛋白进行验证。方法 （1）本研究基于中药系统药理学技术平台、蛋白数据库和String数据库，分别获取丹葛五苓散中化学成分及其对应靶点、疾病并构建化合物-靶点，靶点-疾病网络，蛋白相互作用网络，通过生物学信息注释数据库（DAVID）注释数据库对靶点进行基因本体生物学过程（gene ontology（GO-BP、CC、MF））富集分析及基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析；（2）通过C57雄性小鼠慢性心衰模型对相关靶点蛋白进行验证，采用蛋白质免疫印迹（Western Blot）法的SDS-PAG支持物对RAGE、AKT、ERK靶点蛋白表达进行分析。结果 共获得97个候选化合物，137个靶点，关键靶点涉及血管内皮生长因子A（VEGFA）、白介素-6（IL6）、表皮生长因子（EGF）、JUN、肿瘤蛋白质-53（TP53）、丝裂原活化蛋白激酶-8（MAPK8）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体-1（ESR1）、雄激素受体（AR）、过氧化物合成酶1/2（PTGS1/2）等，GO-BP、CC、MF分别为49、12、42条条目，参与信号转导、转录翻译、促增殖抑凋亡、细胞组成和氧化应激条目等多种生物过程。KEGG信号通路94条，含靶点数目较多的信号通路主要涉及抗氧化应激，抑制炎症因子，保持心血管稳态等作用。动物实验证实了CHF诱导的心肌纤维化小鼠的心肌组织凋亡，丹葛五苓散通过PI3K/Akt-ERK信号通路激活AKT抗心肌细胞凋亡或促进细胞增殖有关。结论 本研究系统地探讨了丹葛五苓散的候选成分所对应的靶点及作用机制，为今后的临床研究及进一步的开发为新药提供了思路。

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