《中国药理学与毒理学杂志》
0 引言
1 资料与方法
1.1 绞股蓝候选药效成分的搜集与筛选
1.2 绞股蓝有效活性成分作用靶点的获取及潜在靶蛋白的筛选
1.3 阿霉素心肌病作用靶点的获取及相关靶蛋白的筛选
1.4 绞股蓝活性成分与阿霉素心肌病共同靶标的筛选及PPI网络图的构建
1.5 绞股蓝作用于阿霉素心肌病的GO富集分析和KEGG通路富集分析
2 结果
2.1 绞股蓝候选药效成分及其靶蛋白
2.2 绞股蓝活性成分与阿霉素心肌病的交集作用靶标
2.3 构建PPI网络图并筛选核心网络
2.4 关键靶点功能注释和通路富集分析
3 讨论
3.1 绞股蓝药效物质基础
3.2 药物防治疾病的潜在作用机制
4 结论
文章摘要:采用中药网络药理学方法探讨绞股蓝治疗阿霉素心肌病的药效物质基础和潜在作用机制.通过检索TC‐MSP、SymMap、TCMID数据库平台获取绞股蓝的候选药效成分,并借助Uniprot数据库获取候选药效成分的潜在作用靶点;采用Cytoscape 3.8.1软件构建有效成分-靶点蛋白相互作用网络图;运用Genecards、OMIM数据库筛选阿霉素心肌病的疾病相关靶点,结合String数据库绘制药物-疾病基因的蛋白互作网络;采用Metascape数据库对交集靶标进行基因功能分析(GO)及KEGG通路富集分析,对绞股蓝改善阿霉素心肌病的作用机制作出合理推测.共筛选出绞股蓝有效活性成分26个,包括槲皮素、谷甾醇、绞股蓝皂苷等,活性成分发挥作用的潜在靶标有89个,主要有TNF-α、TP53、AKT1、IL-6等;靶点参与的功能主要有氧化应激、凋亡调控、炎症因子刺激反应、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性调节等,主要富集通路有p53、TNF-α、PI3K-Akt、AMPK等信号通路,以及线粒体自噬和细胞钙调控通路等.结果表明,绞股蓝中槲皮素、谷甾醇、绞股蓝皂苷等有效活性成分能够通过调节p53、TNF-α、Akt、AMPK等信号分子,参与细胞程序性死亡、氧化应激和线粒体稳态调控,从而达到防治阿霉素心肌病的目的.
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