文章摘要:目的：采用网络药理学和实验验证的方法探究血尿胶囊治疗急性肾盂肾炎（APN）的作用机制。方法:通过APN大鼠模型研究血尿胶囊对APN的作用效果。使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），化学数据库，SymMap数据库检索菝葜、薏苡仁、棕榈子的化学成分，Pharmmapper与SwissTargetPrediction数据库收集成分的靶点信息，使用治疗靶标数据库（TTD），DrugBank数据库，疾病相关的基因与突变位点数据库（DisGeNET）数据库，GeneCards数据库，在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）收集疾病靶点信息。使用基因注释工具（Metascap）对血尿胶囊治疗APN的关键基因进行基因本体（GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）与蛋白免疫印迹法对预测结果进行验证。结果:与空白组和假手术组比较，模型组左右肾比值升高，脏器指数升高（P<0.05或P<0.01），白细胞（WBC），中性粒细胞（NEUT），单核细胞（MONO），淋巴细胞（LY）水平显著升高（P<0.05或P<0.01），核转录因子-κB（NF-κB），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平显著升高（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，诺氟沙星组左右肾比值降低，脏器指数降低（P<0.05或P<0.01），WBC，NEUT，MONO，LY水平降低（P<0.05或P<0.01），NF-κB，IL-6，TNF-α水平降低（P<0.05或P<0.01）；血尿胶囊低剂量组左右肾比值降低，脏器指数降低（P<0.05或P<0.01），WBC，NEUT，MONO，LY水平降低（P<0.05或P<0.01），NF-κB，IL-6，TNF-α水平降低（P<0.05或P<0.01）；血尿胶囊中剂量组左右肾比值降低，脏器指数降低（P<0.05或P<0.01），WBC，NEUT，MONO，LY水平降低（P<0.05或P<0.01），IL-6，TNF-α水平降低（P<0.05或P<0.01）；血尿胶囊高剂量左右肾比值降低，脏器指数降低（P<0.05或P<0.01），WBC，NEUT，MONO，LY水平降低（P<0.05或P<0.01），NF-κB，IL-6，TNF-α水平降低（P<0.05或P<0.01）。网络药理学分析得到菝葜活性化合物17种，薏苡仁活性化合物18种，棕榈子活性化学物6种，血尿胶囊治疗APN关键基因39个，GO分析富集704生物学过程，22个细胞组成，59个分子功能，KEGG信号通路共富集62条通路。实验验证结果表明与空白组比较，模型组的前列腺素-过氧化物合成酶2（PTGS2），丝裂原激活的蛋白激酶1（MAPK1）/细胞外调节蛋白激酶2（ERK2），脂酰肌醇3激酶（PI3K），蛋白激酶B2（Akt2），Janus激酶2（JAK2），信号转导和转录激活因子3（STAT3）mRNA的表达量和PI3K，Akt2，JAK2，STAT3蛋白表达量显著升高（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，血尿胶囊低剂量组MAPK1，PI3K，JAK2，STAT3 mRNA表达量和PI3K，JAK2，STAT3蛋白表达量降低（P<0.05或P<0.01）；中剂量组MAPK1，PTGS2，PI3K，JAK2，STAT3 mRNA表达量和PI3K，JAK2，STAT3蛋白降低（P<0.05或P<0.01）；高剂量组PTGS2，MAPK1，PI3K，Akt2，JAK2，STAT3 mRNA表达量和PI3K，Akt2，JAK2，STAT3蛋白表达量降低（P<0.05或P<0.01）。结论：血尿胶囊对APN具有一定的疗效，血尿胶囊发挥作用为多靶点，多途径的，其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路和JAK2/STAT3信号通路活性表达有关。

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论文DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20220113

论文分类号:R285