《中国药理学与毒理学杂志》
文章摘要:目的:阐释江西省名中医吴兆东主任医师治疗慢性肾功能衰竭的遣药组方规律,并探讨潜在新方组合的潜在作用机制。方法:收集2019年7月至2021年7月吴兆东主任门诊处方,运用中医传承辅助平台(V2.5)进行数据挖掘,分析处方药物的用药频次、药物关联,并得出潜在中药新方组合。运用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、STRING及京都基因及基因组百科全书(KEGG)对“新处方”中药物靶标间相互作用关系进行分析,并进行分子对接验证和实验验证。结果:①共筛选出200首处方,包含217味中药,演化得到8个潜在新方组合:处方1杏仁-黄芪-桔梗-当归-土茯苓-炒白术;处方2防风-荆芥-地肤子-紫菀-薄荷;处方3杏仁-紫菀-桔梗-枇杷叶-炙麻黄;处方4苏梗-党参-黄连-太子参;处方5旱莲草-炙黄芪-贯众-金樱子-薏苡仁-女贞子;处方6泽兰-忍冬藤-络石藤-泽泻;处方7黄芩-水蛭-赤芍-枇杷叶-北沙参;处方8甘草-玄参-野菊花-土茯苓-六月雪。②筛选出潜在新方组合1(“新处方”)的主要化学成分有18种;③预测到“新处方”活性成分的作用靶标80个,映射后得出“新处方”治疗CRF37个潜在靶标[(如白细胞介素(IL)-6、血管内皮生长因子(VEGF)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、一氧化氮合酶(NOS)3、缺氧诱导因子(HIF)-1等];④中药-疾病靶标涉及的KEGG通路主要包括脂质和动脉粥样硬化、NF-κB、Toll样受体、HIF1信号通路。⑤新方1显著降低CRF大鼠血清肌酐、尿素氮,提高肾组织NO、NOS3含量。结论:“新处方”中药组合显示了多成分、多靶点的药物作用特点,其机制可能是与其抑制肾纤维化、抗炎、改善肠道微生态、改善肾脏缺氧缺血有关。
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