肝胆汁酸转运蛋白Na+/牛黄胆酸协同转运多肽（NTCP）已于2012年，被鉴定为乙肝病毒和丁肝病毒（HBV/HDV）的高亲和力肝脏受体。从那时起，这种载体就成为HBV/HDV病毒进入抑制剂的有希望药物靶点，但高分子量的合成肽 Hepcludex?（针对HDV感染已在欧洲三国上市，美国吉利德科学公司），是迄今为止唯一获批的HDV进入抑制剂。

由于NTCP似乎具有不同的底物和抑制剂结合位点。科学家不能确定所有分析的化合物都和NTCP的相同结合位点结合。这也是所有方法的局限性，也是预测不准确的可能原因。此外，科研人员不能排除某些化合物以竞争方式抑制NTCP，而其他化合物可能会引起变构效应。这些限制强调了科学家在本研究中发现，最好的4种化合物进行的体外HDV感染试验的概念验证重要性。

结果表明，其中有4种化合物是有活性的，并且显示了9、19、20和35 μM的preS1 肽结合抑制实验 IC50 值，这与基于QSAR 的预测相当。所有这些化合物还显著抑制了NTCP-HepG2细胞的体外HDV感染，而没有表现出任何细胞毒性。在所有的试验中，表现最理想的化合物是ZINC。

小番健康结语：在最新一期的科学杂志《Viruses》上，德国和芬兰的药理学和药物化学家宣布，在他们的研究中首次证明了在NTCP上抑制preS1肽结合的药效团和QSAR模型。使用两步VS方法，以高预测率和准确性鉴定了新型NTCP抑制剂，这些新抑制剂甚至还表现出抗HDV活性。

德国和芬兰药理学和药物化学家宣布，开展本研究目的是确定具有类药物特性的新型NTCP抑制剂作为抗HBV和HDV感染潜在疗法。将基于配体的生物信息学方法，应用在药效团和QSAR引导的化合物库VS。使用相同的实验设置，对用于药效团和QSAR建模的所有化合物进行了抑制研究。

这些化合物可用于进一步地开发小分子的HBV/HDV进入抑制剂。除了寻找有效的病毒选择性NTCP抑制剂来抑制HBV/HDV进入外，科学家还发现作用于NTCP的有效胆汁酸转运抑制剂，也可能具有临床意义。比如，患有胆汁淤积性肝病、肥胖、血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎或原发性胆汁性胆管炎患者，可以从肝脏胆汁酸摄取抑制中受益。基于本研究数据，还可用于药效团和QSAR建模，重点是有效地胆汁酸抑制，而不论抗preS1活性如何。

这项最新研究，旨在将小分子鉴定为具有抗病毒活性的新型NTCP抑制剂。药理学和药物化学家基于配体将基于配体的生物信息学方法，应用于生成和验证适当的药效团和QSAR（定量结构-活性关系）模型。在表达NTCP的HEK293细胞中，对150种不同化学类别的化合物，测定了抑制HBV/HDV衍生的preS1 肽（作为病毒与 NTCP 结合的替代参数）的半数最大抑制浓度（IC50）。

德国吉森大学药理学和毒理学研究所、芬兰赫尔辛基大学药学院药物化学与技术部和赛诺菲-安万特德国有限公司科学家介绍，基于NTCP特异性药效团和QSAR模型的虚拟化合物筛选，可以预测用于开发HBV/HDV进入抑制剂的新型活性命中化合物，在所有试验中表现最好化合物是ZINC。

乙肝合并丁肝新药研发，德国药理学家发现，新型共感进入抑制剂

IC50值范围从2 μM 到 >1000 μM。生成的药效团和QSAR模型，用于虚拟筛选来自ZINC15 数据库（约 1100 万种化合物）的类药物化学物质。然后通过试验测定了20种表现最佳的化合物，在NTCP-HEK293细胞中对前S1肽结合的抑制作用。