文章摘要:双特异性T细胞接合剂（BiTE）具有很好的抗癌特性。然而，潜在的细胞因子释放综合征（CRS）对于所有BiTE而言都是臭名昭著的。尽管这种毒性被认为与细胞因子释放有关，CRS的作用机制仍然不完全清楚。为进一步深化BiTE临床应用研发，在临床前对BiTE进行CRS风险评估是降低药物研发风险的关键。在本综述中，讨论了CRS的可能机制，特别是包括一些有助于CRS发展的主要因素。T细胞活化可能只是CRS级联反应的开始，其他类型的细胞也可以极大促进CRS，包括由下游B细胞，单核细胞和内皮细胞触发的连锁反应。可以基于CRS级联中的这些组件来设计临床前风险规避程序。体外细胞因子释放测定与体内小鼠和非人类灵长类动物研究的结合可以预测和减轻临床中的CRS风险。此外，良好的风险规避程序能够为药物候选物的进一步研发提供一些CRS风险区域性排列，并可以提供足够的信心来选择临床试验首例剂量。

文章关键词:双特异性T细胞接合体,可变片段单链,细胞因子释放综合征,

论文作者:谢进¹ 张宏峰¹ 柳华春¹ 潘心红¹ 

作者单位:1. 广州市疾病预防控制中心 3. 广州医科大学 2. 广东睿谷生物科技有限公司 

论文分类号: R965

相似文献:单抗诱发性细胞因子释放综合征和体外细胞因子释放实验的研究进展.....作者:尉骁璐,孙建华,宫丽崑,刊载期刊：《中国药理学通报》