文章摘要:目的：通过网络药理学的方法探究补阳还五汤对糖尿病引起的代谢相关脂肪性肝病的治疗作用，并通过动物实验进行验证。方法：通过TCMSP数据库收集药物成分并进行靶点预测，从Disgenet数据库、Drugbank数据库、HPO数据库获取疾病相关靶点，David 6.8数据库进行共有靶点GO生物学过程分析和KEGG通路分析，STRING数据库获得关键靶点；造模2型糖尿病模型，设置正常对照组、模型对照组、二甲双胍0.2 g/kg组和补阳还五汤12.6 g/kg组，给药6 w，检测动物血清血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的含量，计算肝脏的脏器指数，病理切片观察大鼠肝脏病理变化，Western Blot检测肝脏的相关蛋白表达水平。结果：网络药理学分析显示，药物与疾病共有靶点68个，生物学过程与调节信号通路的激酶、细胞凋亡、炎性因子、物质代谢有关，其作用通路与PPAR信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路等有关，关键靶点为AKT1、TNF、PPARG、VEGFA等。动物实验显示，与模型对照组相比，补阳还五汤12.6 g/kg组对糖尿病大鼠的FBG、TC、TG、ALT和AST的含量具有降低作用，使肝脏组织的脂肪病变情况减轻，上调PI3K、AKT、Beclin-1蛋白表达，下调Caspase-3、NF-κB、AGER蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。结论：补阳还五汤可以调节PI3K-AKT信号通路，调节细胞的自噬、凋亡和炎症反应，对糖尿病引起的代谢相关脂肪性肝病产生治疗作用。

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