文章目录

1 材料与方法

1.1 苦黄颗粒的活性化合物筛选

1.2 苦黄颗粒治疗NAFLD的靶点预测

    1.2.1 苦黄颗粒活性化合物的靶点筛选

    1.2.2 NAFLD的相关靶点筛选

    1.2.3 苦黄颗粒治疗NAFLD的靶点筛选

1.3 潜在靶点的蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络的构建

1.4 潜在靶点的GO分析和KEGG通路富集分析

1.5 化合物-靶点拓扑分析与药物-化合物-靶点-通路网络构建

    1.5.1 化合物-靶点拓扑分析

    1.5.2 药物-化合物-靶点-通路网络构建

1.6 苦黄颗粒对高脂饲料复合CCl4脂肪肝模型小鼠肝组织中TNF-α、TLR4、Myd88表达的体内实验

    1.6.1 材料

    1.6.2 方法

2 结果

2.1 苦黄颗粒活性化合物筛选结果

2.2 苦黄颗粒治疗NAFLD的潜在靶点

2.3 潜在靶点PPI网络分析

2.4 潜在靶点的GO分析与KEGG通路富集分析

2.5 苦黄颗粒治疗NAFLD的药物—化合物—靶点—通路网络及拓扑分析

    2.5.1 化合物-靶点网络拓扑分析

    2.5.2 药物-化合物-靶点-通路网络

2.6 苦黄对高脂饲料复合CCl4脂肪肝小鼠的体外实验

    2.6.1 3组小鼠肝脏病理检测情况

    2.6.2 3组小鼠肝功能检测结果

    2.6.3 3组小鼠肝组织内TNFα、TLR4、Myd88表达情况

3 讨论

文章摘要:目的:基于网络药理学和动物实验验证,研究苦黄颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的作用机制。方法:利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）查找苦黄颗粒中5味中药的化学成分并进行活性化合物筛选。利用Pubchem、Swiss Target Prediction、SEA和STITCH数据获取苦黄颗粒活性化合物的作用靶点。利用DisGeNET和GeneCards数据库查找NAFLD的疾病靶点,取交集后得到苦黄颗粒治疗NAFLD的潜在靶点。使用String数据库构建蛋白质—蛋白质互作网络,并在Metascape平台进行PPI网络靶点模块分析。利用DAVID平台进行靶点GO分析和KEGG通路富集分析。使用Cytoscape软件进行化合物—靶点网络拓扑分析,并构建"药材—化合物—靶点—通路"网络。采用高脂饲料复合CCl₄制造脂肪肝小鼠模型进行网络药理学部分结果的体内实验验证。结果:经筛选后得到苦黄颗粒治疗NAFLD的核心化合物10个（甘草酚、菜豆蛋白、青蒿素A、儿茶素等）,核心靶点14个（CCND1、EGFR、IL1B、MMP2/9、PPARG等）。通路富集分析获得相关通路96条,TNF、Toll样受体等信号通路可能为关键通路。苦黄颗粒可显著抑制脂肪肝小鼠肝组织炎症及TNF-α、TLR4、Myd88的表达。结论:初步挖掘苦黄颗粒治疗NAFLD的核心化合物和作用靶点,苦黄可能通过抑制脂肪肝小鼠TNF-α、TLR4、Myd88表达起到抗炎作用,为深入研究作用机制提供参考依据。

文章关键词:

论文分类号:R285